Простагландин

Биология связи, том 5, Номер статьи: 1169 (2022) Цитировать эту статью

1423 Доступа

1 Цитаты

13 Альтметрика

Подробности о метриках

Аналоги простагландинов являются препаратами первой линии лечения открытоугольной глаукомы и, хотя они эффективны в снижении внутриглазного давления, их эффективность снижается из-за несоблюдения пациентами режима лечения, что приводит к атрофии зрительного нерва и тяжелым нарушениям зрения. В настоящей работе мы оцениваем безопасность и эффективность генной терапии, опосредованной рекомбинантным аденоассоциированным вирусным вектором, направленной на постоянное снижение внутриглазного давления посредством биосинтеза простагландина F2α de novo в передней камере. Это исследование продемонстрировало дозозависимое снижение внутриглазного давления у крыс Браун-норвежской породы с нормальным давлением, сохранявшееся в течение 12 месяцев. Крайне важно, что терапию можно временно прекратить посредством активации рибопереключателя нетипичного типа, возвращая внутриглазное давление в норму. Продольная мультимодальная визуализация, электрофизиология и посмертная гистология показали, что терапия хорошо переносится в низких и средних дозах, без каких-либо серьезных побочных эффектов для здоровья передней камеры, что предлагает многообещающую альтернативу текущим стратегиям лечения, приводящую к клинически значимому снижению внутриглазного давления без необходимость соблюдения режима ежедневного лечения.

Открытоугольная глаукома (ОУГ) представляет собой сложное глазное заболевание, которым страдают примерно 79,6 миллионов человек во всем мире, приводящее к прогрессирующей потере ганглиозных клеток сетчатки, повреждению аксонов зрительного нерва и, в конечном итоге, к слепоте1. В то время как открытоугольная глаукома имеет множество экологических и генетических факторов риска, физиопатология, лежащая в основе повышения ВГД, сосредоточена на дисбалансе между выработкой водянистой влаги цилиарным телом и оттоком водянистой жидкости через трабекулярную сеть2. Как следствие, современные стратегии лечения – как фармакологические, так и хирургические – направлены на достижение снижения ВГД либо за счет ингибирования продукции водянистой жидкости, либо за счет увеличения ее оттока с целью уменьшения механического давления на сетчатку и зрительный нерв для сохранения зрения3. 4,5.

Фармакологические препараты применяются в качестве лечения первой линии и делятся на пять основных классов: ингибиторы карбоангидразы, адренергические агонисты, ингибиторы RHO-киназы, бета-блокаторы и аналоги простагландина F2α (PGF2α), причем последние используются наиболее широко6,7,8. Аналоги PGF2α, такие как латанопрост, биматопрост и травопрост, наносятся местно в качестве пролекарств на поверхность роговицы через глазные капли, где они всасываются через эпителий роговицы и гидролизуются в активные конформации по мере прохождения через строму, а затем высвобождаются в водянистая влага. После высвобождения во внутриглазную жидкость аналоги PGF2α приводят к усилению дренажа через увеосклеральный путь оттока после ремоделирования внеклеточного матрикса, окружающего цилиарную мышцу6,9,10,11,12,13. Хотя использование местных средств может быть эффективным, приводя к снижению ВГД примерно на 25%, их использование связано с многочисленными побочными эффектами, включая раздражение поверхности глаза, нечеткость зрения, изменение цвета радужной оболочки (гиперпигментация), покраснение (гиперемия), чрезмерный рост. или утолщение ресниц (гипертрихоз), углубление век (орбитопатия), повышенная чувствительность к свету и рецидив сопутствующих инфекций (например, герпетический кератит)14,15,16,17,18. В результате плохой переносимости современных фармакологических методов лечения ОАГ в сочетании с трудностями, связанными с правильным применением глазных капель, и отсутствием немедленных отрицательных отзывов при пропуске дозы пациенты часто испытывают трудности с соблюдением режима ежедневного лечения. Действительно, исследования, в которых использование глазных капель пациентами контролировалось электронным способом, продемонстрировали крайне низкую приверженность существующим фармакологическим методам лечения: 44% пациентов использовали глазные капли менее чем в 75% случаев19,20.