Человек Т

BMC Инфекционные болезни, том 23, Номер статьи: 320 (2023 г.) Цитировать эту статью

534 доступа

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Многочисленные исследовательские эксперименты по вакцинации были проведены на хозяевах, не являющихся приматами, для предотвращения или контроля инфекции HTLV-1. Поэтому обзор последних достижений в оценке статуса и стратегическом планировании будущих профилактических действий по снижению инфекции HTLV-1 и ее последствий будет иметь важное значение.

Поиск в MEDLINE, Scopus, Web of Science и Clinicaltrials.gov проводился с момента создания каждой базы данных до 27 марта 2022 года. Были включены все оригинальные статьи, посвященные разработке кандидатной вакцины против HTLV-1.

Всего было включено 47 исследований. Для разработки вакцины против HTLV-1 они использовали различные подходы, включая подходы на основе ДНК, дендритных клеток, пептидов/белков и рекомбинантного вируса коровьей оспы. В большинстве включенных исследований в качестве основных пептидов для разработки вакцины использовались Tax, гликопротеин (GP), GAG, POL, REX и HBZ. Иммунизация, использованная в исследованиях на дендритных клетках, которые были опубликованы совсем недавно, осуществлялась за счет активированного ответа Т-клеток CD-8. Хотя в последнее время этой форме вакцины не уделялось особого внимания, первоначальные попытки разработать иммунизацию против HTLV-1 зависели от рекомбинантного вируса коровьей оспы, и большинство результатов кажутся положительными и эффективными для этого типа вакцины. На людях было проведено мало исследований. Большинство исследований представляли собой экспериментальные исследования с использованием животных моделей. Наиболее часто используемыми векторами были аденовирус, цитомегаловирус (ЦМВ), коровья коровка, бакуловирус, гепатит В, корь и оспа.

В этом систематическом обзоре сообщается о недавнем прогрессе в разработке вакцин против HTLV-1 для выявления кандидатов с наиболее многообещающими профилактическими и терапевтическими эффектами.

Отчеты экспертной оценки

Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1) является представителем рода дельтаретровирусов. Число инфицированных людей в настоящее время оценивается примерно в 5–10 миллионов человек во всем мире [1,2,3]. Основными эндемичными районами являются Япония, страны Африки к югу от Сахары, Южная Америка, Карибский регион, Иран, Румыния и Меланезия [4,5,6]. HTLV-1 способен индуцировать или тесно связан с несколькими серьезными заболеваниями, такими как Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL), HTLV-1-ассоциированная миелопатия/тропический спастический парапарез (HAM/TSP) и различные воспалительные процессы. , включая увеит и дерматит [1, 7]. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что HTLV-1 связан с бронхитом, синдромом Шегрена, ревматоидным артритом, фибромиалгией и язвенным колитом [8]. Хотя только у 3–5% серопозитивных людей развивается ATLL на протяжении всей жизни, последствия могут оказать огромное влияние на человека. Хотя существуют менее агрессивные формы ATLL, такие как тлеющая форма, ATLL часто считается высокоагрессивной формой неходжкинской лимфомы с плохим прогнозом, сопровождающейся генерализованной лимфаденопатией, поражениями кожи, гепатоспленомегалией и гиперкальциемией. HAM/TSP, характеризующийся коварным началом прогрессирующей слабости нижних конечностей, дисфункцией мочеиспускания/кишечника и болью в пояснице, поражает примерно 0,25–3,7% носителей HTLV-1 в зависимости от этнической предрасположенности [1, 9,10,11,12]. Примечательно, что высокая предыдущая нагрузка, по-видимому, является фактором риска развития как ATL, так и HAM/TSP у инфицированных HTLV-1 лиц [2, 13, 14].

При прямом контакте через содержащие клетки жидкости организма, включая кровь, грудное молоко и сперму, возможна передача HTLV-1 [15]. Кроме того, основные факторы риска среди этих путей передачи включают, помимо прочего, время воздействия (например, продолжительность грудного вскармливания), провинциальную нагрузку HTLV-1 в крови или молоке и совместимость с HLA. На молекулярном уровне передача описывается путем связывания с рецепторами, такими как транспортер глюкозы 1 (Glut-1), нейропилин-1 (NRP-1) и гепарансульфат-протеогликаны (HSPG) [16,17,18,19]. Чтобы увеличить количество инфицированных клеток, HTLV-1 изменяет иммунофенотипические характеристики инфицированных клеток, а затем использует совместное действие фактора bZIP HTLV-1 и Tax для ингибирования апоптоза и индукции пролиферации [20].